Dokter di National Institutes of Health telah menemukan penyebab baru kanker kulit, menurut laporan kasus yang diterbitkan Rabu di New England Journal of Medicine.
Penyebabnya adalah jenis papillomavirus manusia (HPV) yang secara teratur ditemukan di kulit. Sudah lama dianggap berperan dalam pengembangan kanker kulit, tetapi tidak diyakini sebagai penyebab langsung.
Kanker kulit disebabkan oleh kerusakan DNA pada sel kulit. Sumber kerusakan yang paling umum adalah radiasi ultraviolet dari matahari. HPV dapat membantu DNA yang rusak UV menumpuk dalam sel dan berubah kanker. Namun, dalam laporan kasus baru, dokter menemukan bahwa virus itu sendiri dapat menyebabkan lesi kanker terbentuk.
Penemuan itu dilakukan pada seorang wanita berusia 34 tahun dengan sistem kekebalan tubuh yang melemah; Para ahli mengatakan sangat tidak mungkin bahwa HPV dapat memainkan peran yang sama dalam menyebabkan kanker kulit pada seseorang dengan sistem kekebalan tubuh yang sehat.
“Virus yang direplikasi dengan cara yang agak tidak terkendali dan akhirnya berintegrasi ke dalam sel kulit dan begitu mereka melakukan itu, mereka menjadi kanker,” kata Dr. Andrea Lisco, kepala bagian dari mukosa dan imunopatogenesis virus kulit di National Institute of Allergi dan Penyakit Menular, bagian dari NIH. Lisco adalah dokter wanita dan juga penulis senior laporan kasus.
Wanita itu memiliki 43 bintik karsinoma sel skuamosa kulit-jenis kanker kulit paling umum kedua, setelah melanoma-di wajah, tangan, dan kaki. Dia menjalani operasi untuk menghilangkan kanker dan imunoterapi, tetapi kankernya kembali. Ketika Lisco dan timnya membiopsi beberapa tumor barunya, mereka menemukan bahwa kanker kulit wanita itu didorong oleh sesuatu yang belum pernah mereka lihat sebelumnya: sekelompok HPV bernama Beta HPV.
Sekitar 90% orang membawa strain beta HPV. Biasanya, virus hidup di kulit dan tidak berintegrasi ke dalam DNA sel kulit.
“Kami berjabat tangan dan kami mengambil virus itu, tetapi jika sistem kekebalan tubuh kami terkendali, kami baik -baik saja,” kata Lisco.
Ini adalah kelompok strain HPV yang berbeda – alpha HPV – yang terkait dengan berbagai kanker. Alpha HPV hidup di membran lendir dan dapat berintegrasi ke dalam DNA, menyebabkan kanker serviks, anus, kepala dan leher.
Laporan wanita dalam kasus ini memiliki kondisi genetik yang melemahkan sel-T-nya (sejenis sel kekebalan tubuh), meninggalkan kekebalannya. Ini memungkinkan beta HPV hidup di kulitnya untuk berperilaku lebih seperti alpha HPV, mengintegrasikan DNA -nya ke dalam sel kulitnya dan mereplikasi tidak terganggu, mengubah sel -sel kanker.
“Anda tidak tahu seberapa banyak Anda dapat secara langsung menerapkan informasi dari satu pasien ke berbagai macam pasien,” kata Dr. Anthony Oro, profesor dermatologi di Stanford Medicine, yang tidak terlibat dalam kasus ini.
Namun, “ini menunjukkan bahwa, dalam hal lengan sel-T dari sistem kekebalan tubuh tidak melakukan tugasnya, virus HPV tipe beta dapat berkontribusi pada kanker kulit, dan mungkin jenis kanker lain juga,” katanya.
Pasien membutuhkan transplantasi sel induk, yang menggantikan sel-T yang rusak dengan sel-T yang dapat mencegah HPV mereplikasi.
“Kami perlu memberi pasien ini sistem kekebalan tubuh yang sama sekali baru,” kata Lisco. Itu berhasil. Tiga tahun pasca transplantasi, kanker kulit wanita itu belum kembali.
“Ini memberi kita informasi yang baik tentang bagaimana interaksi HPV dan sistem kekebalan tubuh bekerja,” kata Dr. Anthony Rossi, seorang dokter kulit dan ahli bedah Mohs di Memorial Sloan Kettering Cancer Center, yang juga tidak terlibat dengan kasus wanita itu.
Dokter sudah lama tahu bahwa beberapa beta HPV menyebabkan perubahan pada kulit, seperti kutil di tangan dan kaki.
“HPV dapat berintegrasi dan menyebabkan perubahan dalam siklus sel, terutama pada orang dengan sistem kekebalan yang tertekan,” kata Rossi. “Apa yang baru tentang ini adalah bahwa mereka tahu itu adalah beta HPV yang terintegrasi ke dalam DNA.”
Peneliti lain berspekulasi ini adalah kemungkinan berdasarkan studi pada tikus, tetapi laporan baru menunjukkan bahwa hal itu dapat terjadi pada manusia. Berapa banyak orang yang berisiko masih belum diketahui.
“Ini hanya satu pasien, dan mereka memiliki situasi unik dari kondisi imunologis yang memungkinkan beta HPV untuk mereplikasi yang tidak terkendali,” kata Oro.
Biopsi lain dari kanker kulit skuamosa belum mendeteksi HPV, yang berarti tidak semua kasus disebabkan oleh virus. Lisco mengatakan bahwa gagasan asli – bahwa HPV secara pasif berkontribusi terhadap karsinoma sel skuamosa kulit dengan membantu radiasi UV merusak sel -sel kulit, tetapi tidak secara aktif membantu kanker tumbuh – masih merupakan penjelasan yang mungkin bagi banyak orang.
Bagi mereka, “Perlindungan dari UV akan menjadi pencegahan,” kata Lisco – mengenakan tabir surya dan menutupi kulit Anda dari matahari – menambahkan bahwa orang -orang immunocompromised harus dipantau lebih dekat. Orang dengan sistem kekebalan yang melemah sebanyak 100 kali lebih mungkin untuk mengembangkan karsinoma sel skuamosa.
Vaksin Gardasil HPV melindungi terhadap sembilan strain alpha HPV dan telah terbukti menurunkan tingkat kanker serviks dan kepala dan leher. Tidak jelas berapa banyak perlindungan silang, jika ada, vaksin yang disediakan terhadap jenis HPV lainnya, termasuk beta HPV.
“Bahkan jika strain ini tidak ada dalam vaksin, ada beberapa teori bahwa ada pembicaraan silang antara strain HPV,” kata Rossi.
Kebanyakan orang akan mendapatkan HPV dalam hidup mereka. Para ilmuwan sejauh ini mengidentifikasi sekitar 200 jenis virus yang unik. Alpha-HPV, dengan tautannya yang mapan dengan kanker, sejauh ini telah menjadi subjek utama penelitian.
“Ini menunjukkan bahwa sisi lain dari keluarga ini mungkin juga penting dalam situasi di mana sistem kekebalan tubuh kita tidak melakukan tugasnya,” kata Oro.
